Psoriasis pustulosa generalizada: revisión de las características, diagnóstico y tratamiento

Dra. Rivera-Díaz y colaboradores

 

La psoriasis pustulosa generalizada (PPG) es una forma rara, crónica y grave de psoriasis caracterizada por la aparición de pústulas estériles en la piel.1 A menudo aparece junto con la psoriasis en placas y se considera un subtipo de psoriasis pustulosa.1

Se reconocen cuatro formas de PPG (acral crónica, anular, Von Zumbusch y mixta) según la aparición de los brotes y la morfología de las lesiones.1

 

Independientemente de la forma de la PPG, el curso clínico y los síntomas de la patología son variables y heterogéneos1

 

  • Los brotes varían en frecuencia, gravedad y duración entre pacientes e incluso entre episodios en un mismo paciente.1
  • Debido a esta variabilidad, cuando se produce un brote el objetivo terapéutico inmediato es mejorar las manifestaciones cutáneas y la gravedad de los síntomas cutáneos y sistémicos, independientemente de la forma de PPG.1

 

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:

La PPG se caracteriza por la aparición repentina de pústulas estériles en la piel.1
 

Pústulas estériles

Que pueden cubrir grandes áreas del cuerpo1

Síntomas sistémicos

Los pacientes pueden experimentar síntomas sistémicos como fiebre, malestar general y debilidad1

Manifestaciones extracutáneas

Como artritis, uveítis o colangitis neutrofílica1

 

DIAGNÓSTICO DE LA PPG:

El diagnóstico de la PPG es clínico. Sin embargo, existen algunas pruebas complementarias que pueden apoyar el diagnóstico.1
 

Historia clínica

Comorbilidades asociadas (psoriasis en placas, obesidad, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes)1,2

Examen físico

Pústulas primarias estériles que pueden llegar a formar los denominados lagos pustulosos2

Pruebas de laboratorio

Neutrofilia, niveles de proteína C reactiva elevados, función hepática anormal, hipocalcemia, hipoalbuminemia1

Histología

Pústulas subcórneas, infiltración de neutrófilos a nivel de la epidermis2

 

PATOGÉNESIS DE LA PPG:


En los últimos años, se han asociado con la PPG variaciones alélicas y mutaciones en algunos genes como IL36RN, CARD14, AP1S3 y MPO.1

Parece que la PPG se desencadena por una respuesta inflamatoria resultante de la hiperactivación de la inmunidad innata, con participación predominante del eje de la IL-36.1

A pesar de que la correlación entre las mutaciones de IL36RN y PPG ha sido sólidamente evidenciada, no todos los pacientes con PPG presentan mutaciones en este gen.1
 


Los brotes pueden aparecer sin una causa obvia o pueden ser provocados por ciertos factores desencadenantes o precipitantes como, por ejemplo:1
 

Infecciones

Cambios hormonales

(embarazo, menstruación)

Estrés

Medicamentos

(retirada abrupta de corticoides)

 

TRATAMIENTO DE LA PPG:

  • No existen guías terapéuticas específicas para la PPG y, en el momento de la publicación del artículo de la Dra. Rivera Díaz y colaboradores, no existían tratamientos específicos para la PPG en Europa, aunque espesolimab sí había sido aprobado en EE.UU. y Japón.1
  • Recientemente, espesolimab ha sido aprobado también a nivel europeo para el tratamiento de la PPG. Actualmente, este fármaco es el único tratamiento en Europa con indicación para los brotes de la PPG en pacientes adultos.*3
  • El tratamiento de la PPG incluye terapias sistémicas convencionales y terapias biológicas, aunque, en general, la calidad de la evidencia según la metodología GRADE es baja:1

 

TERAPIAS SISTÉMICAS CONVENCIONALES
 

Frecuentes como tratamiento de la PPG1

Evidencia limitada1

TERAPIAS BIOLÓGICAS (Inhibidores de TNF-alfa, inhibidores de IL17/IL17-R e inhibidores de IL-231)
 

Actualmente solo aprobadas para el tratamiento de la PPG en Japón y otros países asiáticos, presentan incertidumbres en cuanto a su eficacia y seguridad debido a la falta de evidencia científica robusta1

Los tratamientos dirigidos a la vía de la IL-36, actualmente en desarrollo, son una nueva opción terapéutica para los pacientes con PPG1

 

CONCLUSIONES

  • La PPG es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica, grave y poco frecuente. Es una patología compleja que cursa con manifestaciones cutáneas (pústulas estériles por toda la piel) y, en ocasiones, también con síntomas sistémicos (como fiebre o fatiga).1
  • El diagnóstico de la PPG es fundamentalmente clínico y debe ser diferencial, descartando patologías similares que cursan con una clínica parecida.1
  • La vía de la IL-36 es un eje central en los mecanismos inflamatorios patogénicos de la PPG.1
  • Agentes biológicos que inhiben la vía de la IL-36 han demostrado eficacia y seguridad.1 Actualmente, espesolimab se encuentra aprobado en Europa, EE.UU. y Japón para el tratamiento de los brotes de la PPG.1,3

 

ACCEDE AL ARTÍCULO

 

*Espesolimab está indicado para el tratamiento de los brotes de psoriasis pustulosa generalizada (PPG). Esta indicación no está reembolsada por el Sistema Nacional de Salud en tanto no se produzca la resolución administrativa sobre el precio y reembolso.

GRADE: Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation; IL: interleucina; PPG: psoriasis pustulosa generalizada; TNF-alfa: factor de necrosis tumoral alfa.

 

 

REFERENCIAS

  1. Rivera-Díaz R, et al. Generalized Pustular Psoriasis: A Review on Clinical Characteristics, Diagnosis, and Treatment. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(3):673-688.
  2. Bachelez H, et al. Generalized pustular psoriasis is a disease distinct from psoriasis vulgaris: evidence and expert opinion. Expert Rev Clin Immunol. 2022;18(10):1033-1047.
  3. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). EPAR EMA/50357/2023. 2022. Disponible en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spevigo.

 

PPG1237.09.2023